Tratamiento Crispr als
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La edición de genes CRISPR-Cas, que antes se consideraba un arcano, está entrando rápidamente en la corriente principal de la investigación. La mayoría de las personas interesadas en la ciencia probablemente hayan oído hablar de esta técnica, que utiliza una combinación de una molécula sintética de ARN guía y una enzima (normalmente Cas9) del sistema inmunitario bacteriano para editar el ADN con una facilidad y precisión sin precedentes. Se trata de una herramienta flexible con una gran variedad de aplicaciones. La mayor parte del interés de los medios de comunicación por el sistema CRISPR-Cas se ha centrado en su potencial para tratar enfermedades de base genética. Sin embargo, CRISPR-Cas también tiene un gran papel que desempeñar en el descubrimiento de fármacos, lo que podría resultar tan importante como su uso terapéutico, si no más.En una revisión exhaustiva de 2017, los científicos de la Universidad de California, Berkeley, incluyendo la co-descubridora de CRISPR-Cas Jennifer Doudna, concluyeron enfáticamente que este tipo de edición de genes está “listo para tener un impacto inmediato en el descubrimiento y desarrollo de fármacos en el mundo real “1.
Aplicaciones de la terapia génica
Siempre que los mejores atletas del mundo se aferran a sus medallas en señal de victoria, suele haber un interrogante sobre su éxito. ¿Fue una habilidad natural o aceptaron un poco de ayuda extra con medicamentos para mejorar el rendimiento? El rendimiento deportivo puede verse alterado incluso a nivel celular. Pero, ¿se puede identificar el dopaje cuando se ha convertido en parte de su ADN?
“La historia del dopaje entre los atletas es tan antigua como el propio deporte de competición”, afirma el Dr. Patrick Diel, endocrinólogo de la Universidad Deportiva Alemana de Colonia. Comenzó con los Juegos Olímpicos originales, hace 2.500 años, cuando los corredores ingerían ciertas plantas u hongos para mejorar su rendimiento. El dopaje entre los ciclistas comenzó hace más de un siglo, mientras que los atletas japoneses de los Juegos Olímpicos de 1936 fueron los primeros en utilizar transfusiones de sangre (dopaje sanguíneo) para aumentar su resistencia antes de una prueba, dice Diel. Pero hubo que esperar a la muerte del ciclista británico Tom Simpson, que sufrió una sobredosis de anfetaminas durante el Tour de Francia de 1967, para que se pusieran en marcha las leyes antidopaje.
Explicación de Crispr-cas9
Una serie de descubrimientos recientes que aprovechan el sistema inmunitario adaptativo de los procariotas para realizar una edición selectiva del genoma está teniendo una influencia transformadora en todas las ciencias biológicas. El descubrimiento de las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente espaciadas (CRISPR) y de las proteínas asociadas a CRISPR (Cas) ha ampliado las aplicaciones de la investigación genética en miles de laboratorios de todo el mundo y está redefiniendo nuestro enfoque de la terapia génica. La terapia génica tradicional ha suscitado algunas preocupaciones, ya que su dependencia de la administración de vectores virales de transgenes terapéuticos puede causar tanto oncogénesis por inserción como toxicidad inmunogénica. Aunque los vectores víricos siguen siendo un vehículo de administración clave, la tecnología CRISPR ofrece una alternativa relativamente sencilla y eficiente para la edición de genes en sitios específicos, obviando algunas de las preocupaciones planteadas por la terapia génica tradicional. Aunque tiene ventajas evidentes, CRISPR/Cas9 conlleva su propio conjunto de limitaciones que deben ser abordadas para una traslación clínica segura y eficiente. Esta revisión se centra en la evolución de la terapia génica y el papel de CRISPR en el cambio del paradigma de la terapia génica. Revisamos los datos emergentes de los ensayos recientes de terapia génica y consideramos la mejor estrategia para avanzar con esta tecnología poderosa pero aún relativamente nueva.
Ejemplos de Crispr
En las bacterias se observaron secuencias repetitivas de ADN, denominadas CRISPR, con secuencias de ADN “espaciadoras” entre las repeticiones que coinciden exactamente con las secuencias virales. Posteriormente se descubrió que las bacterias transcriben estos elementos de ADN a ARN tras la infección viral. El ARN guía a una nucleasa (una proteína que corta el ADN) hacia el ADN viral para cortarlo, proporcionando protección contra el virus. Las nucleasas se denominan “Cas”, por “CRISPR-associated”.
En 2012, los investigadores demostraron que se podían construir ARN para guiar una nucleasa Cas (la Cas9 fue la primera que se utilizó) a cualquier secuencia de ADN. El llamado ARN guía también puede fabricarse para que sea específico de esa única secuencia, lo que mejora las posibilidades de que el ADN se corte en ese lugar y en ningún otro del genoma. Otras pruebas revelaron que el sistema funciona bastante bien en todo tipo de células, incluidas las humanas.
para este fin en ratones. Y para las enfermedades humanas con una mutación conocida, como la fibrosis quística, es teóricamente posible insertar ADN que corrija la mutación. Ya existen aplicaciones clínicas en ensayos con humanos, como la ingeniería de células T fuera del cuerpo para la terapia CAR-T contra el cáncer y la edición de células de la retina para la amaurosis congénita de Leber 10, una forma hereditaria de ceguera.
